아벨루맙

아벨루맙

수업: 항종양제
- 프로그래밍된 죽음의 리간드-1 길항제
- PD-L1 억제제
화학 이름: 면역글로불린 G1-β1, 항[호모 사피엔스 CD274(프로그램된 사멸 리간드 1, PDL1, PD-L1, B7 상동체 1, B7H1)], 호모 사피엔스 모노클로날 항체
분자식:6374시간9898N1694또는2010년NS44
CAS 번호: 1537032-82-8
브랜드: 바벤시오

2021년 1월 26일 Varixcare.cz에서 의학적으로 검토했습니다. 작성자: ASHP .



소개

항종양제; 완전 인간 항-프로그래밍-사망 리간드-1(항-PD-L1) 단일클론 항체.



아벨루맙의 용도

메르켈 세포 암종

전이성 메르켈 세포 암종의 치료(이 용도를 위해 FDA에 의해 희귀의약품으로 지정됨).

객관적인 응답률과 응답 시간을 기반으로 빠른 승인. 지속적인 승인은 확증 연구에서 임상적 이점의 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다.



요로상피암

신보조제 또는 보조제 환경에서 백금 함유 요법 중 또는 후에 또는 백금 함유 요법 후 12개월 이내에 진행된 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암의 치료.

객관적인 응답률과 응답 시간을 기반으로 빠른 승인. 지속적인 승인은 확증 연구에서 임상적 이점의 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다.

아벨루맙 용량 및 투여

일반

  • 아벨루맙을 처음 4회 주입하기 전에 항히스타민제와 아세트아미노펜으로 예비투약합니다. 이전 주입 반응의 발생 및 중증도에 기초하여 임상적으로 지시된 대로 후속 주입 전에 예비투약.



  • JAVELIN 고형 종양 연구에서 diphenhydramine hydrochloride 25-50 mg과 IV acetaminophen 500-650 mg(또는 경구 등가물)을 각 avelumab 주입 30-60분 전에 투여했습니다.

제한된 배포 프로그램

  • 제한된 전문 유통업체 네트워크를 통해 벨루맙을 얻으십시오.

  • 바벤시오에 문의특정 가용성 정보에 대한 웹사이트( [편물] ).

관리

IV 투여

솔루션 호환성 정보는 안정성에서 호환성을 참조하십시오.

IV 주입으로 투여합니다.

아벨루맙 주사 농축액은 투여 전에 희석해야 합니다.

동일한 IV 라인을 통해 다른 약물과 동시에 주입하지 마십시오.

멸균, 비발열성, 저단백질 결합 0.2-M 인라인 필터를 사용하여 투여하십시오.

노동 희석

원액은 투명하고 무색 내지 담황색이어야 한다. 하다 ~ 아니다 흐리거나 변색되거나 침전물이 포함된 경우 사용하십시오.

아벨루맙 주사 농축액(20mg/mL 포함)의 적절한 용량(10mg/kg)을 빼내고 0.45 또는 0.9% 염화나트륨 주사액 250mL가 들어 있는 주입 백에 희석합니다. 희석된 용액을 부드럽게 뒤집어 섞습니다. ~하다 ~ 아니다 떨림. 부분적으로 사용한 바이알은 폐기하십시오.

관리 비율

60분에 걸쳐 IV 주입으로 투여합니다.

복용량

소아 환자

메르켈 세포 암종
IV

12세 이상의 청소년: 2주마다 10mg/kg. 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 치료를 계속하십시오.

독성에 대한 치료 중단
IV

성인의 치료 중단에 대한 권장 사항을 따르십시오.

성인

메르켈 세포 암종
IV

2주마다 10mg/kg. 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 치료를 계속하십시오.

요로상피암
IV

2주마다 10mg/kg. 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 치료를 계속하십시오.

독성에 대한 치료 중단
면역매개성 폐렴
IV

2등급 면역매개성 폐렴이 발생하면 아벨루맙 치료를 중단한다. 폐렴이 0 또는 1등급으로 해결되고 코르티코스테로이드 테이퍼가 완료되면 치료를 재개할 수 있습니다. 폐렴이 재발하면 약물을 영구적으로 중단하십시오. (주의 아래 면역 매개성 폐렴을 참조하십시오.)

세인트 존스 워트와 5 htp

3등급 또는 4등급 면역매개성 폐렴이 발생하면 약물을 영구적으로 중단한다.

면역 매개 간 효과
IV

혈청 ALT 또는 AST 상승이 ULN의 >3배 ≤5배 또는 총 빌리루빈 농도가 ULN의 >1.5배이지만 ≤3배인 경우 아벨루맙 치료를 중단하십시오. 독성이 0 또는 1등급으로 해결되고 코르티코스테로이드 테이퍼가 완료되면 치료를 재개할 수 있습니다. (주의 사항에서 면역 매개 간 효과를 참조하십시오.)

혈청 ALT 또는 AST 상승이 ULN의 5배 초과 또는 총 빌리루빈 농도가 ULN의 3배 초과인 경우 약물을 영구적으로 중단하십시오.

면역 매개 GI 효과
IV

2등급 또는 3등급 면역매개 대장염이나 설사가 발생하면 아벨루맙 치료를 중단한다. 대장염 또는 설사가 0 또는 1등급으로 해결되고 코르티코스테로이드 테이퍼가 완료되면 치료를 재개할 수 있습니다. 대장염이나 설사가 재발하면 약물을 영구적으로 중단하십시오. (주의에서 면역 매개 GI 효과를 참조하십시오.)

4등급 면역매개성 대장염이나 설사가 발생하면 약물을 영구적으로 중단한다.

면역 매개 내분비 효과
IV

3등급 또는 4등급 면역매개 내분비병증(예: 갑상선기능저하증, 갑상선기능항진증, 부신기능부전, 당뇨병)이 발생하면 아벨루맙 치료를 중단한다. 독성이 0 또는 1등급으로 해결되고 코르티코스테로이드 테이퍼가 완료되면 치료를 재개할 수 있습니다. (주의에서 면역 매개 내분비 효과를 참조하십시오.)

면역 매개 신장 효과
IV

S의 경우cr농도가 ULN의 >1.5배이지만 ≤6배인 경우 아벨루맙 치료를 중단합니다. 독성이 0 또는 1등급으로 해결되고 코르티코스테로이드 테이퍼가 완료되면 치료를 재개할 수 있습니다. (주의 사항에서 면역 매개성 신장 효과를 참조하십시오.)

S의 경우cr농도가 ULN의 6배 이상인 경우 약물을 영구적으로 중단합니다.

기타 면역 매개 부작용
IV

중등도 또는 중증의 징후 또는 증상이 있는 다른 면역 매개 부작용이 발생하면 이 약 투여를 중단하고 다른 원인을 배제한다. 독성이 0 또는 1등급으로 해결되고 코르티코스테로이드 테이퍼가 완료되면 치료를 재개할 수 있습니다. (주의 아래의 기타 면역 매개 효과를 참조하십시오.)

등급 2 또는 3의 면역 매개 부작용이 ≥12주 동안 지속되거나 코르티코스테로이드 용량을 다음으로 줄일 수 없는 경우<10 mg of prednisone daily (or equivalent) within 12 weeks, permanently discontinue drug.

생명을 위협하는 면역매개 이상반응(내분비병증 제외) 또는 재발성 중증 면역매개 이상반응의 경우에는 약물을 영구적으로 중단한다.

주입 관련 반응
IV

1등급 또는 2등급 주입 관련 반응이 발생하면 주입을 중단하거나 주입 속도를 줄입니다. (주의 아래 주입 관련 효과를 참조하십시오.)

3등급 또는 4등급 주입 관련 반응이 발생하면 약물을 영구적으로 중단하십시오.

특수 인구

현재 특별한 인구 권장 복용량은 없습니다.

아벨루맙 주의사항

금기 사항

  • 알려진 금기 사항이 없습니다.

경고/주의

면역매개성 폐렴

면역 매개성 폐렴(때로는 치명적)이 보고되었습니다.

폐렴의 징후에 대해 환자를 모니터링하십시오. 폐렴이 의심되면 방사선 영상으로 평가한다.

면역매개성 폐렴이 발생하면 일시적으로 아벨루맙을 중단하거나 중단한다. (용량 및 투여에 따른 면역 매개성 폐렴 참조) 2등급 이상의 폐렴이 발생하면 전신 코르티코스테로이드 요법(1일 1-2mg/kg의 프레드니손[또는 등가물])을 시작한 후 코르티코스테로이드 용량을 감량합니다.

면역 매개 간 효과

면역 매개성 간염(때로는 치명적)이 보고되었습니다.

간염의 징후에 대해 환자를 모니터링하십시오. 치료 시작 전과 치료 중 주기적으로 간 기능 검사(즉, ALT, AST, 총 빌리루빈)를 평가합니다.

면역매개간염이 발생하면 일시적으로 아벨루맙을 중단하거나 중단한다. (용량 및 투여에 따른 면역 매개 간 영향 참조) 2등급 이상의 간염이 발생하면 전신 코르티코스테로이드 요법(1일 1-2mg/kg의 프레드니손[또는 등가물])을 시작한 다음 코르티코스테로이드 용량을 줄입니다.

면역 매개 GI 효과

면역 매개성 대장염이 보고되었습니다.

대장염의 징후에 대해 환자를 모니터링하십시오.

면역매개성 대장염이 발생하면 일시적으로 아벨루맙을 중단하거나 중단한다. (용량 및 투여에 따른 면역 매개 GI 효과 참조) 2등급 이상의 대장염이 발생하면 전신 코르티코스테로이드 요법(1일 1-2mg/kg의 프레드니손[또는 등가물])을 시작한 후 코르티코스테로이드 용량을 줄입니다.

면역 매개 내분비 효과

갑상선 기능 장애(즉, 갑상선 기능 저하증, 갑상선 기능 항진증), 부신 기능 부전, 당뇨병(케톤산증 포함)과 같은 면역 매개 내분비 질환이 보고되었습니다.

부신 기능 부전

부신 기능 부전의 징후를 모니터링하십시오.

3등급 또는 4등급 면역매개성 부신기능 부전이 발생하면 일시적으로 아벨루맙을 중단한다. (용량 및 투여의 면역 매개 내분비 효과 참조) 임상적으로 지시된 대로 전신 코르티코스테로이드 요법을 시작합니다.

갑상선 기능 부전

갑상선 기능 장애의 징후를 모니터링하십시오. 치료 시작 전과 치료 중 주기적으로 갑상선 기능을 평가한 다음 임상적으로 지시된 대로 평가합니다.

3등급 또는 4등급 면역매개 갑상선 기능장애가 발생하면 일시적으로 아벨루맙을 중단합니다. (용량 및 투여에서 면역 매개 내분비 효과를 참조하십시오.)

면역매개갑상선기능저하증이 발생하면 갑상선호르몬대체요법을 시작한다.

면역 매개 갑상선 기능 항진증이 발생하면 임상적으로 지시된 대로 적절한 의학적 치료를 시작하십시오.

진성 당뇨병

제1형 당뇨병의 징후를 모니터링합니다. 3등급 이상 1형 당뇨병이 발생하면 일시적으로 아벨루맙을 중단하고 항당뇨 요법(즉, 인슐린)을 시작합니다. 항당뇨 요법으로 혈당 농도가 안정화되면 아벨루맙을 재개합니다.

면역 매개 신장 효과

면역매개성 신염이 보고되었습니다.

신염의 징후에 대해 환자를 모니터링하십시오. 평가 Scr치료 시작 전과 치료 중 주기적으로 농도.

면역매개성 신염이 발생하면 일시적으로 아벨루맙을 중단하거나 중단한다. (용량 및 투여에 따른 면역 매개성 신장 효과 참조) 2등급 이상의 신염이 발생하면 전신 코르티코스테로이드 요법(1일 1-2mg/kg의 프레드니손[또는 등가물])을 시작한 후 코르티코스테로이드 용량을 줄입니다.

기타 면역 매개 효과

다른 면역 매개 부작용(심근염, 근염, 건선, 관절염, 박리성 피부염, 다형 홍반, 천포창, 뇌하수체 기능저하증, 포도막염, 길랭-바레 증후군, 전신 염증 반응)이 때때로 심각하거나 치명적이며 아벨루맙에서 보고되었습니다.

추가 면역 매개 부작용(예: 수포성 피부염, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사, 췌장염, 횡문근 융해증, 중증 근무력증, 조직구 괴사성 림프절염, 탈수초, 혈관염, 용혈성 빈혈, 뇌하수체염, 홍채염, 기타 뇌염과 함께 보고됨) 프로그램된 죽음 1(항-PD-1) 및 항-PD-L1 항체.

면역매개 이상반응이 의심되는 경우 일시적으로 아벨루맙을 중단하거나 중단한다. 중증도에 따라 고용량 코르티코스테로이드 요법을 시작한 후 코르티코스테로이드 용량을 줄입니다. 지시된 경우 호르몬 대체 요법을 시작합니다. (복용량 및 투여에 있는 기타 면역 매개 효과를 참조하십시오.)

주입 관련 효과

때때로 심각하거나 생명을 위협하는 주입 관련 반응이 보고되었습니다.

초기 4회의 아벨루맙 주입 전에 아세트아미노펜과 항히스타민제로 예비투약합니다. (용량 및 투여의 일반 사항을 참조하십시오.)

주입 관련 반응의 징후에 대해 환자를 모니터링하십시오. 주입 관련 반응이 발생하면 주입을 중단하거나 주입 속도를 줄이거나 영구적으로 아벨루맙을 중단한다. (용량 및 투여 아래의 주입 관련 반응을 참조하십시오.)

태아/신생아 이환율 및 사망률

태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 태아에 대한 모체의 면역 내성을 방해하고 태아 손실(낙태, 사산)의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 또한 면역 매개 장애의 위험을 증가시킬 수 있습니다.

치료 중 임신을 피하십시오. 가임 여성은 아벨루맙을 투여받는 동안과 약물 중단 후 ≥1개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 임신 중 사용하거나 환자가 임신하는 경우 잠재적인 태아 위험을 알립니다.

면역원성

면역원성 가능성. 벨루맙에 대한 결합 항체의 개발이 보고되었습니다. 약물의 안전성(주입 관련 반응 포함) 또는 약동학에 대한 영향은 관찰되지 않았습니다.

특정 인구

임신

태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. (주의 아래 태아/신생아 이환율 및 사망률 참조)

젖 분비

벨루맙이 우유로 유통되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 치료 중 및 약물 중단 후 ≥1개월 동안 수유를 중단합니다.

소아용

소아 환자에서 안전성 및 유효성이 확립되지 않음<12 years of age.

성인 및 소아 환자의 메르켈 세포 암종 치료 및 임상 과정의 유사성 때문에, 12세 이상의 청소년에서 전이성 메르켈 세포 암종 치료에 대한 아벨루맙의 안전성 및 효능은 다음 약물에 대한 임상 연구 데이터의 외삽에 의해 뒷받침됩니다. 성인의 경우 연령(20~91세 범위)과 체중(30~90kg 범위)이 아벨루맙 노출에 영향을 미치지 않는다는 것을 나타내는 인구 약동학 분석 및 단일클론 항체에 대한 노출이 일반적으로 성인과 청소년에서 유사하다는 증거가 있습니다.

항상 배고픈 느낌

이전에 시스플라틴과 에토포사이드로 치료한 후 아벨루맙 10mg/kg을 3회 투여한 전이성 메르켈 세포 암종이 있는 10세 소녀에서 아벨루맙 치료 중 및 후에 통증, 메스꺼움 및 구토가 보고되었습니다. 그 아이는 이후에 질병 진행을 경험했습니다.

노인용

65세 이상의 메르켈 세포 암종 환자에 대한 경험이 부족하여 젊은 성인과 다르게 반응하는지 여부를 결정합니다.

JAVELIN 고형 종양 연구에서 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자의 68%는 65세 이상이었고 29%는 75세 이상이었습니다. 13주 이상 동안 평가된 65세 이상의 환자 153명 중 14%가 아벨루맙에 반응했고 58%가 3등급 또는 4등급 부작용을 경험했습니다. 젊은 성인과 비교하여 안전성과 유효성에서 전반적인 차이가 없습니다.

간 장애

경증 또는 중등도의 간 장애에 영향을 받지 않는 약동학. 중증 간장애 환자에 대한 제한된 데이터. (약동학의 특수 집단 참조)

신장 장애

경증, 중등도 또는 중증의 신장애에 영향을 받지 않는 약동학. (약동학의 특수 집단 참조)

일반적인 부작용

전이성 메르켈세포암 : 피로, 근골격계통, 설사, 주입관련반응, 구역, 발진, 식욕부진, 말초부종, 기침, 변비, 복통, 관절통, 체중감소, 현기증, 고혈압, 구토, 호흡곤란, 두통, 가려움증, 림프구감소증, 빈혈, ALT 및 AST 농도 상승, 혈소판 감소증, 리파제 농도 상승.

국소 진행성 또는 전이성 요로상피암: 피로, 주입 관련 반응, 근골격계 통증, 구역, 식욕 부진, 요로 감염, 복통, 체중 감소, 변비, 설사, 호흡곤란(운동 시 호흡곤란 포함), 말초 부종, S 상승cr농도/신부전, 발열, 발진, 기침, 구토/구토, 고혈압(고혈압 위기 포함), 가려움증, 저나트륨혈증, γ-글루타밀트랜스퍼라제(γ-글루타밀트랜스펩티다제, GGT, GGTP) 농도 상승, 림프구감소증, 고혈당, 알칼리성 인산분해효소 상승 농도, 빈혈, 상승된 리파제 농도.

아벨루맙의 상호작용

현재까지 공식적인 약물 상호작용 연구는 없습니다.

아벨루맙 약동학

흡수

생체이용률

2주마다 투여하면 4-6주 이내에 정상 상태 농도에 도달합니다.

전신 노출은 2주마다 3-20 mg/kg의 용량 범위에 비례하는 용량입니다. 2주마다 투여할 때 전신 축적은 약 1.3배입니다.

1시간 IV 주입 완료 후 1시간 이내에 도달한 최고 혈장 농도.

분포

정도

벨루맙이 우유로 유통되는지 여부는 알려져 있지 않습니다.

제거

대사

단백질 분해.

반감기

6.1일.

특수 인구

경도(ULN을 초과하지 않는 총 빌리루빈 농도 ~와 함께 AST 농도가 ULN을 초과하거나 총 빌리루빈 농도가 ULN의 1~1.5배) 또는 중등도(총 빌리루빈 농도가 ULN의 1.5~3배) 간 손상은 약동학에 영향을 미치지 않습니다. 중증 간 장애에 대한 제한된 데이터(총 빌리루빈 농도 > 3배 ULN).

경증, 중등도 또는 중증의 신장애(Clcr15–89 mL/분)은 약동학에 영향을 미치지 않습니다.

연령(20~91세 범위), 성별, 인종, PD-L1 상태 및 종양 부담은 아벨루맙의 약동학에 의미 있는 영향을 미치지 않습니다.

안정

저장

비경구

주입

2–8°C. 하다 ~ 아니다 얼다; 빛으로부터 보호하십시오.

희석 용액: 실온에서 4시간 이하 또는 2-8°C에서 24시간 이하. 하다 ~ 아니다 얼다; 빛으로부터 보호하십시오.

호환성

동시 사용으로 인한 전신 상호 작용에 대한 정보는 상호 작용을 참조하십시오.

비경구

솔루션 호환성1

호환 가능

염화나트륨 0.45 또는 0.9%

행위

  • IgG1PD-L1에 선택적인 람다 면역글로불린.

  • 종양 세포 표면에서 PD-1 리간드의 과발현은 PD-1 및 B7.1의 활성화 및 세포독성 T-세포 활성, T-세포 증식 및 사이토카인 생성의 억제를 초래합니다.

  • PD-L1과 수용체 PD-1 및 B7.1 간의 상호작용을 차단하여 면역 반응(즉, 항종양 면역 반응의 활성화)을 회복시킵니다.

  • 시험관 내에서 항체 의존성 세포 매개 세포 독성(ADCC)을 유도합니다.

  • 동계 마우스 종양 모델에서 종양 성장을 감소시킵니다.

환자에 대한 조언

  • 제조업체의 약물 가이드를 읽는 것의 중요성.

  • 면역 매개성 폐렴의 위험. 기침, 흉통 또는 숨가쁨이 새로 발생하거나 악화되면 즉시 임상의에게 알리는 것이 중요합니다.

  • 면역 매개 간염의 위험. 간 손상의 징후 및 증상(예: 황달, 심한 메스꺼움 또는 구토, 복통[특히 오른쪽 상복부], 혼수, 쉬운 멍 또는 출혈)이 발생하면 즉시 임상의에게 알리는 것이 중요합니다.

  • 면역 매개 대장염의 위험. 설사나 심한 복통이 발생하면 즉시 임상의에게 알리는 것이 중요합니다.

  • 면역 매개 내분비 병증의 위험. 부신 기능 부전, 갑상선 기능 저하증, 갑상선 기능 항진증 또는 당뇨병의 징후와 증상이 나타나면 즉시 임상의에게 알리는 것이 중요합니다.

  • 면역 매개 신염 또는 신장 기능 장애의 위험. 신염의 징후 및 증상(예: 소변량 감소, 혈뇨, 말초 부종, 식욕 부진)이 나타나면 즉시 임상의에게 알리는 것이 중요합니다.

  • 주입 관련 반응의 위험. 오한, 발열, 호흡곤란(즉, 숨가쁨, 쌕쌕거림), 두드러기, 홍조, 저혈압, 등 또는 복통을 포함한 이러한 반응의 징후 및 증상이 나타나면 임상의에게 알리는 것이 중요합니다.

  • 태아에 해를 끼칠 위험이 있습니다. 가임기 여성에게 이 약을 투여받는 동안과 치료 중단 후 ≥1개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 한다고 조언할 필요성. 여성이 임신 중이거나 임신할 계획인 경우 임상의에게 알리는 것이 중요합니다. 임신이 발생하면 임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리십시오.

  • 여성에게 이 약을 투여받는 동안과 치료 중단 후 1개월 이상 동안 수유를 피하도록 조언하는 것의 중요성.

  • 임상의에게 처방 및 OTC 약물을 포함한 기존 또는 고려 중인 병용 요법과 수반되는 질병을 알리는 것의 중요성.

  • 다른 중요한 예방 정보를 환자에게 알리는 것의 중요성. (주의 사항을 참조하십시오.)

준비

상업적으로 이용 가능한 약물 제제의 첨가제는 일부 개인에게 임상적으로 중요한 영향을 미칠 수 있습니다. 자세한 내용은 특정 제품 라벨을 참조하십시오.

를 참조하십시오 ASHP 약품 부족 리소스 센터 이러한 준비 중 하나 이상의 부족에 대한 정보는

벨루맙의 유통이 제한됩니다. (복용량 및 투여 아래의 제한된 배포 프로그램을 참조하십시오.)

아벨루맙

경로

제형

강점

브랜드 이름

제조사

비경구

IV 주입 전용 주입 농축액

20mg/mL(200mg)

바벤시오

EMD 세로노(화이자와 공동 판매)

AHFSDI 에센셜™. © Copyright 2021, 선택된 개정판 2018년 2월 5일. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

기사 참조 표시

의료 면책 조항